成功改进多中心研究流程——调查局部进展或转移期实体瘤患者使用药物组合的安全性与效力
个案情况简述
George Clinical受一家中小型生物制药公司的委托，进行Ib期开放标签多中心研究，调查局部进展期或转移实体瘤的患者中药物组合的安全性与效力。该试验在15个启动的研究中心的少量受试患者中进行，人数按照设计将不断增加。在此类从患者身上采集外周血单核细胞（PBMC）样本的试验中，试验结果的分量取决于从这些样本中生成的数据的准确性、精确度和可靠性。生物样本的易损性使实验室流程的标准化成为了重中之重，并且有许多参数会影响到数据，如采样和加工之间的时长，以及运送至样本加工实验室途中的存储/运输温度等。
George Clinical不仅为该试验提供了包括操控患者样本在内的全方位支持，还提供了从可行性、研究中心的选定、资质的获取到患者的礼宾服务（酒店安排、津贴和旅行安排等）的一条龙服务。这些直接的支持对克服重重挑战起到了至关重要的作用。
挑战与解决方案
挑战：试验用药品（IP）管理
起初，申办方未提供对照药物，需要用患者自己的保险报销。等待患者保险授权延迟了随机分组，也增加了筛查的失败率。此外，首批的一种对照药物有效期很短，造成了一些研究中心可能使用过期药物或在需要时没有足够的药物可用的情况。
解决方案：
George Clinical的团队很快意识到了IP管理对这项研究的重要性。基于与申办方建立的信任与友好关系，他们能够向申办方提议，让其负责提供控制/组合药物。申办方同意后，又修订了方案，以阐明对照/组合药物的IP管理周期。
我们亲力亲为，为试验建立了一个“按需”向研究中心发放药物的系统，改变了原先分批发送的计划。此项运营变革提高了研究中心的效率，并确保了各个研究中心都能及时得到适量的药物，从而最大限度地为患者提供方便和舒适的体验。
通过逐步实施这几项变革，患者的财务负担和压力得到缓解，研究中心的运作升级，筛查失败也减少了。
挑战：实验室管理
研究中心未将CT扫描及时上传到中央读取站点，而且，由于标签误贴和加工问题，面临着实验室样本管理的挑战。
解决方案：
为解决CT扫描上传延迟的问题，George Clinical的项目团队迅速实施了增强各利益相关者的沟通的一系列步骤。创建追踪和提醒系统，召开清晰周密的主要研究者/临床研究协调员（PI/CRC）会议，以协调和激励所有利益相关者。
鉴于实验室流程对该试验的成功和患者的舒适度至关重要，George Clinical的临床监查员（CRA）就实验室样本的管理重新培训了所有研究中心的工作人员，并与实验室供应商举行样本管理会议，以持续连贯地审查样品追踪，主动降低风险并解决试验中出现的任何问题。
挑战：入组进展迟缓
试验入组迟缓有几个原因。一是由于关键的入组/排除标准的限制，一些合格的患者无法入组。
二是入组时期，标准疗法发生了变化，因此需要修订方案并使用新的对照/组合药物增设一个研究对照组，这也造成了对方案的进一步的修订。此外，由于其中一种对照药物本身就非常有效，研究者们不愿在自己的患者身上将实验药物与其联合使用。
解决方案：
George Clinical的团队主动分析了影响入组的各个因素，并为已经展开的方案修订工作提供了支持。他们与每个研究中心进行详细的访谈，以确定具体的程序/问题。这些发现促使申办方采纳我们的建议，在试验中增设了研究中心。
标准疗法的改变最终导致了试验方案的重大调整和新研究对照组的增设，George Clinical随即对日程和预期做出了相应的调整并得到了申办方的批准。我们的团队深知，员工的积极性可以对入组工作产生直接的影响，于是，我们的项目经理利用每周的主要研究者/临床研究协调员（PI/CRC）例会，传达入组讯息，介绍入组进度并给予反馈和鼓励。这些每周的坦诚交流有助于让每个人都心系入组程序并力保其成功。
挑战：方案设计变更
该试验要求对方案作出重大设计变更，包括增设多个新的对照组并增加患者总数。
解决方案：
George Clinical的团队在临床试验管理上一贯未雨绸缪，能够对试验做出灵活的调整，用最高效的流程取得试验的成功。在这个试验中，我们的团队增设了新的研究中心并修订了可行性调查表。他们还重新评估了现有的研究中心，以确定它们入组新患者的能力和对试验的继续投入。由于对照组是不同的适应证，在审核完所有的研究中心后，我们的团队为特定的对照组选定研究中心，而不是看研究中心是否有能力入组所有的对照组，从而精简了试验流程，最大程度地提高了成效。
挑战：PBMC的加工
起初，外周血单核细胞（PBMC）的加工要在研究中心进行，而不是将全血样本运送到中央实验室。这就要求每个研究中心的实验室内都要有特殊的设备和资源，来完成这个漫长的加工过程。
解决方案：
George Clinical深知，PBMC样本的管理对该试验的各个环节都十分重要。为此我们采用了综合性的解决方案来应对这一挑战。首先，各个研究中心需要掌握和适应这一流程。
实验室手册必须严格遵循科学并将正确的程序清晰地传达下去。我们的团队在可行性研究阶段就为研究中心提供了手册。每个研究中心都经过审查，旨在为没有现场加工能力的研究中心寻找当地的其他实验室资源。
我们运用周到细致的礼宾式试验管理模式，进行了清晰的沟通和坦诚的对话，我们发起了与关键研究中心及申办方人员的特别会议，与所有利益相关者一起理清问题并制定变通方案。
在完成所有研究中心的审查并对流程进行了清晰地定义与传达后，George Clinical的团队与研究中心及外部实验室一起制定了工作流程，以确保所有的样本都按照实验室手册的严格要求进行加工处理。当所有的利益相关者都清楚地了解自己的作用时，PBMC样本在流程中得到了更加严密的保护，患者得到了更舒适的试验体验，试验也得到了最准确的结果。
成果
患者体验得到提升，试验结果得到改善
- 由George Clinical发起的样本管理会议成功地将IP管理导入正轨并对风险做到了防患于未然
- George Clinical确立了联合疗法的剂量
- 15个研究中心全部成功启动
- 以创新和协作的方式解决了PBMC的加工问题
- 及时获得了剂量递增的试验结果，以此验证了申办方扩大正在进行的全球II期临床试验的必要性
- 成功地修改了流程，得到了最高效和最具成本效益的解决方案
- 提高了患者的体验并改善了试验结果
